（六）研究资料

根据所申报的产品，提供适用的研究资料。

1.性能研究

应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标（如电气安全与电磁兼容、辐射安全）的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。指标的确定依据应明确、具体，并应描述其所考虑的实际临床应用出发点，以及相关指标和临床使用的关联性。

射频美容设备涉及的相关标准见附件3。

2.作用机理研究

应提供产品作用机理的相关研究资料。基于产品实际工作原理和预期治疗部位，明确电能对人体组织的作用方式和能量分布方式。

射频美容设备的工作原理主要是利用电流或电场能量对人体组织产生的热效应来实现预期治疗目的。

用于皮肤和瘢痕治疗的机理主要是利用电能所产生的热效应作用于真皮层或皮下组织，引起胶原细胞受热收缩出现可逆的热损伤，诱发皮肤启动自身的修复机制，从而引起新的胶原纤维合成和胶原重塑。同时可能还包括瘢痕（痤疮）周围炎性区域的减轻和抗炎作用。

减少脂肪的机理主要是利用电能所产生的热效应作用于皮下脂肪层，使得脂肪细胞受热增透直至细胞凋亡，细胞内容物流入到细胞间质中，进而通过循环代谢进入血液并排除体外。注意，射频能量对脂肪的作用包含两种不同程度的效果：如果能够通过射频能量作用于脂肪细胞，使得部分细胞达到凋亡坏死的程度，实现治疗区域脂肪细胞数量减少，通常被认为能够实现减脂作用；如果在能量作用下脂肪细胞未达到凋亡坏死的程度，仅能通过细胞膜增透来实现减小脂肪体积而细胞数量不变，通常被认为只是暂时性的局部外观改善。

对于采用电流方式治疗的设备，应说明电流所能穿透的组织深度以及所对应的组织层次，明确不同深度不同层次的理论电流密度。对于采用电场方式治疗的设备，应说明电场分布模型和所能覆盖的组织深度，明确不同组织的能量吸收程度。

以上研究资料可结合理论研究、仿真研究、模型研究等方式一并开展。如采用计算机仿真或模型研究方式，应当提供仿真或建模的研究资料。

申请人如有前代产品的相关研究资料或文献资料，可作为申报产品机理研究的参考和借鉴。如果采用了其他产品的研究资料，应当提供可代表申报产品或可支持申报产品研究的相关依据。

3.量效关系和能量安全研究

射频美容设备的核心原理为人体组织热效应，因此能量相关研究主要围绕组织温度开展。应针对每个不同的工作模式和对应的应用部位进行验证。

射频美容设备的治疗有效性与能量强度存在直接的关联性，能量越高有效性越明显，但同时也会带来更大的风险。基于产品预期用途和风险受益情况，其不同能量水平下的有效性主要通过临床评价来证实，非临床评价更多是针对能量的安全性，因此针对特定的工作模式和应用部位，能量研究应重点针对最大输出能量参数下的安全性进行验证。

（1）温度梯度研究：此类产品通常采用无创或微创方式进行治疗，通常仅在表皮进行温度检测，难以有效感知深层次组织的温度，因此需提供不同深度、不同种类组织（如皮肤、筋膜、肌肉、脂肪等）的温度梯度模型，以确保在治疗过程中深层组织不会受到非预期的热损伤。可选择离体组织试验、活体动物试验等方式开展上述研究（应选择与实际临床应用部位一致、且组织特性与人体组织接近的试验对象），在输出能量的同时采用介入测温装置对不同深度的皮下组织进行测温，可同时结合红外热像等测温装置一并测量，构建在相应治疗情形下的温度梯度模型。基于所构建的温度梯度模型，找出整个能量扩散范围内最高温度的分布位置，并提供最高温位点和温度检测位点之间的关联性。

（2）热累积研究：如果治疗过程中同一部位无法耐受长时间连续治疗，必须采用往复移动方式进行治疗。应在上述研究的基础上，对不同组织在热效应下的温升速度和热累积安全性限值进行试验，以确认单一治疗部位所能耐受的最大治疗时长。应明确可接受的安全性标准，并提供相关设定依据。开展相关部位的组织病理学检查，以确认在相应能量下组织形态学是否发生了改变、坏死。

注意如果设备可采用不同的冷却状态（如可以选择性开启、冷却强度档位可调等），上述研究应当在最不利的冷却状态下开展。

对于采用点阵或微针方式进行治疗的美容设备，应在前述温度梯度和热累积研究基础上，重点考虑电极点的热损伤程度。应基于活体动物模型开展组织损伤和修复模型的相关研究，在不同时间点对点阵或微针尖端位置的损伤程度进行组织病理学检查，观察皮肤和皮下组织的修复情况，以确认治疗部位和非预期部位的组织形态学改变以及凝固坏死、吸收等情况。基于产品预期治疗部位，给出损伤区域的可接受范围，并提供相关依据。必要时，可考虑和已上市同类产品进行对照研究。

对于预期用于减脂的美容设备，应在前述温度梯度和热累积研究基础上增加关于脂肪代谢模型的相关研究。应基于活体动物模型开展相关的脂肪受热、溶出、凋亡和循环代谢的相关研究，对动物相应部位进行射频能量治疗后，在不同时间点观察皮下脂肪细胞形态学改变（病理检查）和动物血液生化相关指标变化（血脂等），以确认产品可实现所宣称的对于减少脂肪的效果，同时代谢相关功能处于可接受的安全范围内。

4.软件研究

射频美容设备软件通常作为软件组件体现，应按《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）》中关于软件组件的相关要求提供相关软件研究报告。射频美容设备软件通常涉及功能模式选择和能量参数调节，软件失效可能对患者产生一定的危害，因此风险程度应按照中等或以上的安全性级别考虑。

射频美容设备通常不具有网络连接功能，但可能会涉及设备数据和治疗参数的导出，如适用应按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）》的要求提供网络安全相关研究资料。

5.生物学特性研究

应对成品中与人体直接或间接接触部分的生物相容性进行评价。射频美容设备预期与患者接触的部件主要是治疗电极和中性电极。

无创治疗方式使用的治疗电极和中性电极预期与患者皮肤短期接触，按照GB/T 16886.1标准的要求，生物相容性评价应至少考虑以下方面的要求：细胞毒性、致敏、皮肤刺激。有创治疗方式的附件（包括点阵和微针电极）预期与破损皮肤或皮下组织接触，生物相容性评价应至少考虑以下方面的要求：细胞毒性、致敏、皮内反应。此外，部分微针电极在使用时需配合特定的保护外壳使用，外壳预期与患者皮肤接触，但因微针电极使用时会刺破皮肤，导致外壳有可能接触到破损皮肤或组织，因此刺激试验参照微针电极考虑皮内反应。

对于手持式设备，设备手柄及治疗电极均为预期与患者皮肤短期接触，生物相容性评价应考虑：细胞毒性、致敏、皮肤刺激。开展生物相容性评价时可以针对设备整体进行考虑，也可以按照不同接触人体部位的手柄、治疗电极分别进行考虑。

生物相容性评价研究应重点关注以下方面：

（1）应对最终产品中与患者接触的材料进行评价，不宜对原材料进行评价。如器械不能以整体用于试验时，应选取最终产品中有代表性的部分按比例组合成试验样品。

（2）生物相容性试验应由具有相应资质（GB/T 16886系列标准）的检验机构开展，提供符合要求的试验报告。试验样品应为终产品，如需以灭菌方式使用的附件，生物学试验应对灭菌后产品进行。

（3）如采用符合相关医用材料标准要求的金属材料（如不锈钢）作为治疗电极，应提供符合相应标准成分的材质鉴定报告。需注意，部分治疗电极在金属材料外部可能存在绝缘层或镀层等情况，该部分内容也应纳入评价范围。

6.清洁、消毒、灭菌研究

无创使用的治疗附件通常为重复使用，使用前需进行消毒。应明确推荐的清洗和消毒工艺（方法和参数）、工艺的确定依据以及验证的相关研究资料。

剥脱或有创方式使用的治疗附件，应当以无菌状态使用。申请人可以结合产品设计和使用情况，确定产品的提供形式，并提供相应的灭菌研究资料：（1）生产企业灭菌：应当明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认的相关研究资料。对于经环氧乙烷灭菌的产品，需明确产品的解析条件和时长。（2）使用者灭菌：应当明确推荐的灭菌工艺（方法和参数）、所推荐灭菌工艺的确定依据以及验证的相关研究资料；对可耐受两次或多次灭菌的产品，应当提供产品所推荐灭菌工艺耐受性的研究资料，对其多次灭菌后的功能、安全进行验证。（3）残留毒性：若产品经灭菌后可能产生残留物质,应当对灭菌后的产品进行残留毒性的研究，明确残留物信息及采取的处理方法，并提供相关研究资料。对于经环氧乙烷灭菌的产品，需考虑的残留毒性应包括环氧乙烷和2-氯乙醇。

对于手持式设备，申请人应基于预期使用场景和使用人群，确定合理可行且有效的清洗、消毒方法。提供上述方法的确定依据，并提供可靠性验证资料以及可行性研究资料。

以非无菌状态交付，且使用前需灭菌的医疗器械，应当提供证明包装能减少产品受到微生物污染的风险，且适用于生产企业规定灭菌方法的研究资料。